新生兒缺氧缺血性腦病的發(fā)病機制
相信很多的家長都聽說過新生兒缺氧缺血性腦病,該病嚴(yán)重的影響著孩子的身體健康,家長朋友們一定要重視起來,平時做好預(yù)防的工作,我們還需要了解該病的發(fā)病機制,下面讓我們一起來了解一下該病的發(fā)病機制有哪些:
1.血流動力學(xué)變化 缺氧時機體發(fā)生潛水反射。為了保證重要生命器官(如腦、心)的血供,腦血管擴張,非重要器官血管收縮,這種自動調(diào)節(jié)功能使大腦在輕度短期缺氧時不受損傷。如缺氧繼續(xù)存在,腦血管自主調(diào)節(jié)功能失代償,腦小動脈對灌注壓和CO2濃度變化的反應(yīng)能力減弱,形成壓力相關(guān)性的被動性腦血流調(diào)節(jié)過程,當(dāng)血壓降低時腦血流減少,造成動脈邊緣帶的缺血性損害。
2.腦細(xì)胞能量代謝衰竭 缺氧時細(xì)胞內(nèi)氧化代謝障礙,只能依靠葡萄糖無氧酵解產(chǎn)生能量,同時產(chǎn)生大量乳酸并堆積在細(xì)胞內(nèi),導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)酸中毒和腦水腫。由于無氧酵解產(chǎn)生的能量遠(yuǎn)遠(yuǎn)少于有氧代謝,必須通過增加糖原分解和葡萄糖攝取來代償,從而引起繼發(fā)性的能量衰竭,致使細(xì)胞膜上離子泵功能受損,細(xì)胞內(nèi)鈉、鈣和水增多,造成細(xì)胞腫脹和溶解。
3.再灌注損傷與氧自由基的作用 缺氧缺血時氧自由基產(chǎn)生增多和清除減少,大量的氧自由基在體內(nèi)積聚,損傷細(xì)胞膜、蛋白質(zhì)和核酸,致使細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能破壞。氧自由基中以羥自由基對機體危害性最大。黃嘌呤氧化酶和脫氫酶主要集中在微血管的內(nèi)皮細(xì)胞中,致使血管內(nèi)皮受損,血腦屏障的結(jié)構(gòu)和完整性受到破壞,形成血管源性腦水腫。
4.Ca2 內(nèi)流 缺氧時鈣泵活性減弱,導(dǎo)致鈣內(nèi)流,當(dāng)細(xì)胞內(nèi)Ca2 濃度過高時,受Ca2 外調(diào)節(jié)的酶被激活。磷脂酶激活,可分解膜磷脂,產(chǎn)生大量花生四烯酸,在環(huán)氧化酶和脂氧化酶作用下,形成前列環(huán)素、血栓素及白三烯。核酸酶激活,可引起核酸分解破壞。蛋白酶激活,可催化黃嘌呤脫氫酶變成黃嘌呤氧化酶,后者在恢復(fù)氧供和血流時催化次黃嘌呤變成黃嘌呤,同時產(chǎn)生自由基,進一步加重神經(jīng)細(xì)胞的損傷。
5.興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性作用 能量衰竭可致鈉泵功能受損,細(xì)胞外K 堆積,細(xì)胞膜持續(xù)去極化,突觸前神經(jīng)元釋放大量的興奮性氨基酸(谷氨酸),同時伴突觸后谷氨酸的回攝受損,致使突觸間隙內(nèi)谷氨酸增多,過度激活突觸后的谷氨酸受體。非N-甲基-D-門冬氨酸(NMDA)受體激活時,Na 內(nèi)流,Cl-和H2O也被動進入細(xì)胞內(nèi),引起神經(jīng)元的快速死亡;NMDA受體激活時,Ca2 內(nèi)流,又可導(dǎo)致一系列生化連鎖反應(yīng),引起遲發(fā)性神經(jīng)元死亡。
6.一氧化氮(NO)的雙相作用 NO也是一種氣體自由基,可與O2發(fā)生反應(yīng),產(chǎn)生過氧化亞硝基陰離子(ONOO-),并進一步分解成OH-和NO2-,當(dāng)有金屬鐵存在時,ONOO-能分解產(chǎn)生自由基NO2-,OH-和NO2-具有很強的細(xì)胞毒性作用。此外,NO也可介導(dǎo)谷氨酸的毒性作用,還可通過損害線粒體、蛋白質(zhì)和DNA而直接引起神經(jīng)元損傷。缺氧缺血時,Ca2 內(nèi)流,當(dāng)細(xì)胞內(nèi)Ca2 積聚到一定水平時,可激活一氧化氮合酶(NOS),合成大量的NO。NOS有3種不同的亞型,神經(jīng)元型和誘導(dǎo)型NOS分別介導(dǎo)早期和晚期神經(jīng)毒性作用,而內(nèi)皮細(xì)胞型NOS產(chǎn)生的NO能擴張血管而起神經(jīng)保護作用。
7.凋亡與遲發(fā)性神經(jīng)元死亡 過去認(rèn)為缺氧缺血后神經(jīng)細(xì)胞損傷是由于急性能量衰竭造成細(xì)胞壞死,但不能解釋窒息復(fù)蘇后患兒可有短暫的相對正常期,而于數(shù)小時后出現(xiàn)遲發(fā)性腦損傷的表現(xiàn)。研究證實缺氧缺血可引起兩種不同類型的細(xì)胞死亡,即壞死和凋亡,遲發(fā)性神經(jīng)元死亡實質(zhì)上就是細(xì)胞凋亡,在動物模型中檢測到一系列凋亡相關(guān)基因的表達(dá)。
以上就是有關(guān)于新生兒缺氧缺血性腦病的發(fā)病機制,希望家長朋友們可以多多的了解一下,同時希望可以幫助到您,當(dāng)孩子患病以后,我們不要過于擔(dān)心,一定要正確面對疾病,及時的帶孩子去醫(yī)院進行治療,并且做好護理。
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