前列腺癌與哪些因素有關(guān)呢
前列腺癌在我國的發(fā)病率較歐美低,前列腺癌的發(fā)病率隨年齡增長,80歲以上檢查前列腺半數(shù)有癌病灶,但實際臨床發(fā)病者遠(yuǎn)低于此數(shù)。雖然此病在我國不是高發(fā)病,但仍然需要引起重視。因為發(fā)現(xiàn)其潛化癌病灶數(shù)與是歐美相近的。只是發(fā)展較緩慢。前列腺癌與哪些因素有關(guān)呢?
(一)發(fā)病原因
病因尚未完全查明,可能與種族,遺傳,性激素,食物,環(huán)境有關(guān),根據(jù)來自北歐瑞典,丹麥和芬蘭等國的研究,很大程度上(40%)源于遺傳基因變異,最近的分子生物學(xué)研究也揭示多種染色體畸變,這些因素和環(huán)境致癌因子(占60%)之間復(fù)雜而相互依賴的關(guān)系,目前還不很清楚。
(二)發(fā)病機(jī)制
現(xiàn)在已知前列腺癌成癌機(jī)制的好幾個重要步驟,大約9%的前列腺癌和45%的55歲以下的前列腺癌是由于一種遺傳性的致癌基因,弄清楚這些基因無疑對于前列腺癌的成癌原理的理解是極有用的,最近美國Ohio的報道,他們發(fā)現(xiàn)16號染色體長臂23.2區(qū)段的等位基因不平衡可能是家族遺傳性前列腺癌的抑癌基因 (Paris等,2000),另一設(shè)想是上皮細(xì)胞雄激素受體對雄激素反應(yīng)的強(qiáng)度,反比于該受體基因5promotor助催化器區(qū)域的CAG微小重復(fù)區(qū) (micro satellite)的長度,長度越短,細(xì)胞對雄激素的反應(yīng)就越強(qiáng),細(xì)胞生長就越快,CAG的長度在黑人和患癌的白人均較對照組短,顯然,雄激素受體 CAG微小重復(fù)區(qū)的長度與前列腺癌的發(fā)展有潛在關(guān)系。
實體腫瘤生長的早期均有DNA甲基化的改變,前列腺癌也不例外,DNA的高度甲基化可導(dǎo)致許多腫瘤抑制基因的失活,比如,第17號染色體短臂的高甲基化(hypermethylation)失活,該區(qū)的腫瘤抑制基因有可能導(dǎo)致前列腺癌的發(fā)生,前列腺癌的生長取決于細(xì)胞的增生率和死亡率之間的平衡,正常的前列腺上皮的增生率和死亡率均很低,并且是平衡的,沒有凈生長,但當(dāng)上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化為高分級前列腺上皮內(nèi)瘤(high gradeprostatic intraepithelial neoplasia,HGPIN)時,細(xì)胞的增殖已超過細(xì)胞死亡,在前列腺癌的早期細(xì)胞增殖是因為凋亡(apoptosis)受抑制而不是因為增加細(xì)胞分裂,進(jìn)一步導(dǎo)致了基因異化的危險性的增加,前列腺癌前期病變和癌細(xì)胞中cdc 37基因表達(dá)增加,可能是癌變開始的重要步驟。
有人推測雄激素受體基因異化,可使雄激素受體對其生長因子起反應(yīng),比如胰島素樣生長因子Ⅰ(insulin-like growth factorⅠ)或角化細(xì)胞生長因子(keratinocyte growth factor)等,這些生長因子在癌腫細(xì)胞對雄激素不敏感后與雄激素受體結(jié)合而激活導(dǎo)致癌生長,雄激素促進(jìn)前列腺癌生長是經(jīng)過一個雄激素受體介導(dǎo)的機(jī)制增進(jìn)了內(nèi)源性基因變異的致癌物的活性,如雌激素代謝產(chǎn)物,雌激素引起的氧化物,前列腺癌產(chǎn)生的氧化物和脂肪等物質(zhì),此外,雄激素受體的甲基化與晚期對激素療法不敏感的前列腺癌有關(guān)。
生長因子與表皮基質(zhì)相互作用也與前列腺癌的發(fā)生有關(guān),轉(zhuǎn)化生長因子β(transfoming growthfactor-beta),表皮生長因子,血小板衍生的生長因子(platelet derived growth factor)以及神經(jīng)內(nèi)分泌肽等均已表明與前列腺上皮的增生,分化和浸潤等有關(guān),這些由上皮所產(chǎn)生的生長因子與組織基質(zhì)相作用,使基質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生生長因子,后者再作用于上皮細(xì)胞,比如,已表明骨細(xì)胞分泌能刺激前列腺上皮生長的生長因子,而前列腺上皮也產(chǎn)生能刺激骨形成的生長因子,這些就解釋了為什么前列腺癌腫能選擇性地轉(zhuǎn)移到骨骼上。
預(yù)防前列腺癌在于避免又發(fā)疾病的危險因素。但是這很難,因為明確的危險因素有多種,遺傳,年齡等是無法避免的,F(xiàn)已知大約60%的致前列腺癌的因素來自生存環(huán)境,長期接觸化學(xué)藥物易又發(fā)疾病,所以請遠(yuǎn)離這些致病因素。
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