動脈硬化血栓形成的原因是什么，斑塊破裂會引起動脈硬化嗎，斑塊破裂會誘發(fā)動脈硬化嗎，動脈硬化的發(fā)生與斑塊破裂有關嗎，那么，下面就來看看專家為我們解讀，希望對大家有所幫助。

近年來，人們對循環(huán)系統(tǒng)的研究越來越重視整體分析，心血管專業(yè)關注外周血管病變，周圍血管專業(yè)經常處理心、腦血管問題，使人們對相關學科的熱點問題更加關注。我們知道動脈硬化血栓形成有更高的致殘率、致死率，但導致血栓栓塞的高危因素究竟是什么？

眾所周知，循環(huán)系統(tǒng)包括心血管系統(tǒng)、腦血管系統(tǒng)和體循環(huán)系統(tǒng)，近年來，人們對動脈硬化的病理生理研究不斷深入，目前對易損動脈硬化斑塊（簡稱易損斑塊）有了新的理解。認識易損斑塊的內在特性和破裂機制，對于早期檢測和處理易損斑塊、預防和治療血管急性事件（動脈硬化血栓形成、血栓栓塞、閉塞）具有重要的意義。

1 易損斑塊的最新概念

從病理生理角度來講，動脈硬化急性事件最主要的深層原因，是易損斑塊及在此基礎上斑塊破裂和/或合并血栓形成。易損斑塊是指那些不穩(wěn)定和有血栓形成傾向的斑塊，主要包括破裂斑塊、侵蝕性斑塊和部分鈣化結節(jié)性病變。大量的研究表明，約70%－80%的動脈硬化血栓形成是由于輕、中度狹窄的動脈斑塊的破裂、繼發(fā)血栓形成所致。然而，斑塊破裂并不是易損斑塊的惟一內容，那些有血栓形成傾向、可能快速進展成為罪犯斑塊的粥樣病變都屬于易損斑塊的范疇。Naghavi等給出了易損斑塊的組織學定義和標準。主要的標準包括活動性炎癥、薄的纖維帽和大的脂質核心、內皮剝脫伴表面血小板聚集、斑塊有裂隙或損傷以及嚴重的狹窄。次要的標準包括表面鈣化斑、黃色有光澤的斑塊、斑塊內出血和正性重構。導致斑塊不穩(wěn)定和易損性的因素是全身性的，并可能廣泛影響動脈系統(tǒng)，未來的治療重點不但要針對易損斑塊，而且要治療“易損的血液”（指血液高凝狀態(tài)，易導致血栓形成）、易損的病人；因此，基于易損斑塊、易損血液的綜合評估更具有臨床實踐意義。

2 易損斑塊的基本特征

斑塊破裂

斑塊破裂是指延伸到脂質核心的裂隙，常伴有纖維帽的缺損而不僅僅是內皮的喪失，常有血小板及纖維蛋白構成的非閉塞性血栓。破裂的斑塊和完整斑塊相比，其特征是有富含膽固醇結晶的壞死核心和薄的纖維帽，纖維帽中平滑肌細胞較少而有大量的泡沫巨噬細胞、T淋巴細胞、肥大細胞聚集，其中以斑塊的肩周部最明顯。當粥樣物質在斑塊中所占的比例大于30%-40%時，斑塊破裂的可能性明顯增加。近年，薄的纖維帽逐漸引起了人們的高度注意。因為破裂斑塊纖維帽的平均厚度為（23±19）μm，其中95%的纖維帽厚度≤64μm，因此，纖維帽厚度《65μm被認為是易損斑塊的主要特征之一。斑塊破裂傾向于發(fā)生在斑塊的邊緣或肩周區(qū)，這是由于這些區(qū)域的纖維帽較薄、易壞死或被大量的巨噬細胞浸潤，過多的細胞外脂質池增加了纖維帽的張力。臨床上，斑塊破裂是繼發(fā)性血栓形成的主要原因。#p#副標題#e#

侵蝕斑塊

大約25%－50%的血栓形成處沒有斑塊破裂，但可見到內皮被侵蝕現(xiàn)象，血栓形成處的內膜含有大量的平滑肌細胞與糖蛋白基質，炎癥反應較輕，這就是侵蝕斑塊。這種斑塊一旦出現(xiàn)，往往是彌散性的，其內膜深處有細胞外脂質池，但壞死不多見。侵蝕斑塊可能是冠狀動脈局部反復痙攣的結果。

部分鈣化結節(jié)性斑塊

這種病變常常表淺、致密，纖維成分豐富，幾乎沒有壞死核心，在斑塊帽內或者非常接近該帽有鈣化小結突出斑塊帽，并能使之破裂，破裂的薄纖維帽表面常常有突出內膜的血栓形成。發(fā)生鈣化的機制不十分清楚，可能與成骨樣細胞有關。斑塊破裂常發(fā)生在鈣化與非鈣化的交界處。斑塊鈣化與斑塊破裂之間的關系還不很清楚。鈣化的早期和中期由于鈣化帽與鄰近區(qū)內膜間應力的增加，實際上增加了斑塊的易損性，但血管壁廣泛的鈣化和纖維化相應地降低了斑塊的易損性。

易損斑塊的病理生理機制

細胞、炎癥機制與斑塊易損性

斑塊的穩(wěn)定性由多種因素決定，它與細胞外脂質池大小、炎癥細胞數(shù)量呈負相關，與纖維帽厚度呈正相關。因此，脂質池增大，炎癥細胞數(shù)增多和纖維帽變薄而導致斑塊的易損性或者不穩(wěn)定性。斑塊內炎癥是引起斑塊不穩(wěn)定的關鍵因素，斑塊破裂及斑塊糜爛幾乎總是與炎癥共存，在臨床不穩(wěn)定狀態(tài)時斑塊內炎癥總是上調的。斑塊表淺層炎癥的發(fā)生率及其嚴重程度與斑塊破裂密切相關，這證實了斑塊纖維帽而不是斑塊深層的炎癥在斑塊破裂中的重要作用。炎癥細胞主要通過粘附分子和化學趨化因子被募集到斑塊中并且在氧化脂質、細胞因子等作用下被激活。參與炎癥細胞募集和活化的還有血管緊張素Ⅱ活性的增強、升高的動脈血壓、糖尿病、感染以及免疫激活等因素。此外，外膜新生微血管的增加也為炎癥細胞進入斑塊纖維帽提供了一條路徑。研究還發(fā)現(xiàn)，斑塊侵蝕或破壞區(qū)活化的肥大細胞數(shù)量較正常內膜區(qū)增多，而且肥大細胞被激活后釋放各種介質促進泡沫細胞形成，直接或間接參與細胞外基質的降解。巨噬細胞還可通過吞噬作用或釋放纖溶酶原激活物降解細胞外基質，削弱纖維帽。

基質金屬蛋白酶與斑塊易損性

斑塊纖維帽的主要成分是細胞外基質，包括膠原纖維和彈性蛋白，主要由血管平滑肌細胞合成與分泌，其合成與降解也受多種因子調節(jié)。血管平滑肌細胞合成細胞外基質減少和（或）蛋白溶解酶降解細胞外基質增加，是斑塊破裂的內在主要原因。一方面，細胞外基質合成減少。在不穩(wěn)定斑塊中，激活的T淋巴細胞分泌的γ干擾素能幾乎完全抑制膠原纖維合成并影響膠原組織的維持和修復。細胞凋亡在斑塊的易損性當中發(fā)揮了重要作用。促凋亡因素的增強和/或抑凋亡因素的減弱均導致了內皮細胞、平滑肌細胞的凋亡。這樣，平滑肌細胞的數(shù)量減少和功能減弱都導致了細胞外基質合成與分泌減少，纖維帽的膠原修復障礙。另一方面，細胞外基質降解增加。巨噬細胞和平滑肌細胞來源的泡沫細胞可分泌蛋白酶，主要是一組含鋅離子的基質金屬蛋白酶（MMPs），包括間質膠原酶（MMP-1），能首先破壞膠原的結構；凝膠酶A和B（MMP-2和MMP-9），能夠繼續(xù)分解膠原片斷；基質降解酶（MMP-3和MMP-7），能夠分解基質，激活其它MMPs酶原變成活性酶，降解彈性蛋白，也分解細胞外基質的主要成分多聚糖核心蛋白；人金屬蛋白酶（MMP-12），能激活所有MMPs，不僅分解彈性蛋白還降解Ⅳ型膠原、纖維連接蛋白、板層蛋白等所有細胞外基質成分。

纖維帽中膠原分子水平主要取決于其合成和破壞的平衡，這是由細胞因子通過平滑肌細胞來調節(jié)的。體內存在對MMPs的復雜的調節(jié)，主要包括轉錄水平調節(jié)、酶原激活以及MMPs抑制物。正常情況下血管平滑肌細胞微量表達的的MMP-1、MMP-2與組織型金屬蛋白酶抑制物處于平衡狀態(tài)，然而在白細胞介素-1和腫瘤壞死因子-α等炎癥因子的作用下，最終的凈效應是細胞外基質的降解占據明顯優(yōu)勢，纖維帽強度減弱，斑塊變得易損。

血管內皮細胞功能障礙與斑塊易損性

血管內皮細胞對血管自身穩(wěn)定起關鍵作用。內皮細胞功能障礙很早就出現(xiàn)在糖尿病、高血壓、吸煙、血脂異常、血漿半胱氨酸升高患者中，雖然這時患者可能還沒有明顯的動脈硬化與缺血癥狀。內皮細胞功能障礙影響血管張力、脂質代謝和凝血機制，炎癥細胞激活并合成、分泌各種水解酶、細胞因子和生長因子，導致細胞過渡增生，最終導致細胞壞死和形成不穩(wěn)定的復雜斑塊。舒血管因子相對減少，縮血管因子相對上調，激活的白細胞易于進入血管內皮下間隙，誘發(fā)血小板聚集，增加脂蛋白和血漿成分的滲透性。高膽固醇血癥和其他危險因素均可促進這個過程。大量的動物試驗與臨床干預研究均證實了他汀類藥物改善血管內皮細胞功能使斑塊趨于穩(wěn)定。

脂質代謝異常與斑塊易損性

高膽固醇血癥可引起血管內皮細胞功能障礙，即使沒有斑塊破裂，高膽固醇血癥也增加了冠狀動脈血栓形成的危險。更有意義的是，氧化修飾的低密度脂蛋白是高度炎癥性和細胞毒性物質，能夠誘導巨噬細胞、血小板等釋放多種生長因子和白細胞介素，導致血管平滑肌細胞增殖、內膜增厚及血小板聚集、血栓形成，對凝血、抗凝血系統(tǒng)產生不良影響。Calabri等研究表明，無論低密度脂蛋白水平如何，高密度脂蛋白低的患者體內可溶性的細胞粘附因子水平明顯低于高密度脂蛋白正常的患者。高密度脂蛋白除了有逆轉膽固醇轉運作用外，Spieker等的研究首次證明了提高體內高密度脂蛋白水平能夠增加一氧化氮生物活性而改善內皮功能。

過氧化體增殖體受體（PPAR）是配體激活的核轉錄因子，通過調控靶基因表達而調節(jié)多種炎癥細胞的功能，其中γ亞群在脂肪形成與脂質代謝中發(fā)揮核心作用，活化的PPAR-γ能抑制多種與斑塊進展相關促炎癥因子、粘附分子的基因表達以及減少MMPs的產生。研究表明PPAR-γ活化劑減少纖溶酶原激活物抑制因子-1和纖維蛋白原濃度，增加纖溶活性，從而減少血栓形成；更重要的是PPAR-γ活化劑在基因水平促進膽固醇的逆向轉運。

易損斑塊的發(fā)生機制目前尚不十分清楚�，F(xiàn)在認為，斑塊易損系多因素作用的結果，與許多內在因素及外在因素都有關。

上面是本文詳細介紹了動脈硬化血栓形成的原因是什么，大家看了之后，是否對動脈硬化血栓形成的原因有了一定的了解，如果對動脈硬化血栓形成的原因還有什么疑問的話，小編建議大家可以咨詢相關專家，讓專家為你講解動脈硬化血栓形成的原因有哪些。